血清转氨酶和总胆汁酸等临床生化指标

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信息来源:未知发布时间:2020-09-18 13:05

  线索:不要乱吃药!

  药物性肝损伤可分为两种类型:固有型和特异型。一般来说,固有的肝损伤与药物剂量和治疗过程密切相关。个体差异不大,可预测; 特发性肝损伤与药物剂量无明显相关性, 治疗过程, 等等与身体因素密切相关,例如免疫力, 代谢, 和遗传学个体差异很大,通常很难预测。

  

  为了规范治疗管理并促进深入研究,我国于2016年首次发布了《预防和治疗药物性肝损伤指南》,根据统计,在发达国家,DIH的发病率估计为100分之一,000和100中的20,000或更低。目前,我国报告的DILI发病率主要来自相关医疗机构的住院或门诊患者。其中, 急性DILI约占住院的急性肝损伤患者的20%。由于缺乏针对一般人群的大规模DILI流行病学数据,因此, 人群中DILI的确切发病率尚不清楚。

  DILI的基本治疗原则:(1)停药:及时停药可疑肝损伤药物,尽量避免再次使用可疑或类似药物; (2)药物治疗:根据DILI的临床类型选择适当的药物治疗; (3)肝移植:对于严重患者,如急性肝衰竭/亚急性肝衰竭,可考虑紧急肝移植。

  最近,辛辛那提儿童医院的科学家 东京医科牙科大学 日本武田制药公司 和日本其他几个研究中心, 欧美共同建立了“多基因风险评分(PRS)”系统。可以通过快速的多基因测试准确评估从特定药物到个人的药物引起的肝损伤的风险。多基因体系结构提示潜在的易感性肝损伤

  尽管大多数肝脏损害是由普通药物引起的,在更多的秘密地方隐藏着更多未知的损坏风险,例如, 公众认为无害的保健品和膳食补充剂。大多数DILI都是良性的,停药后可以恢复正常,但是仍有少数情况会发展成慢性肝病或急性肝衰竭。因此,早期评估DILI风险和识别高危因素和人群尤其重要。

  药物性肝损伤(药物性肝损伤,DILI)是指各种处方药或非处方药, 生物制剂 中药(TCM), 天然药物(NM), 保健品(HP), 膳食补充剂(DS)及其代谢物,甚至是赋形剂。诱发肝损害。

  众所周知,超过1全球市场上有100种药物具有潜在的肝毒性,常见的药物包括非甾体类抗炎药(NSAID), 抗感染药(包括抗结核药), 抗肿瘤药 中枢神经系统药物 心血管系统药物 代谢性疾病药物 激素药物 某些生物药物制剂和TCM-NM-HP-DS等。在中国有报道说,相关药物涉及中药(23%)和抗感染药(17。6%), 抗肿瘤药(15%), 激素药物(14%), 心血管药物(10%), NSAID(8。7%), 免疫抑制剂(4。7%), 镇静和神经精神药物(2。6%)等 2016年《预防和治疗药物性肝损伤指南》

  豪尔赫·贝塞拉 医师 胃肠病学系主任 肝病 辛辛那提儿童医院的营养与营养 说:“到目前为止,我们尚没有可靠的方法来预先确定在大多数人中通常有效的药物是否会在少数人中引起肝脏损害。“现在,这样的可靠测试可能即将到来。

  在1960年代初期, 澳大利亚医生麦克布赖德(Mcbride)报告说,肢体短小的孩子与母亲在怀孕期间服用沙利度胺(thalidomide)有关。受害人数超过15000,此事件被认为是历史上最大的药品不良事件。人们已经意识到并逐渐注意可能对人类造成严重伤害的药物引起的不良反应。

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  目前在药物的临床前安全性评估中,肝毒性的评估主要从四个方面进行评估:血清转氨酶和总胆汁酸等临床生化指标, 组织病理学和超微病理学, 活性代谢产物和免疫相关指标。然而, 这些传统的毒理学研究终点由于敏感性差,因此无法为肝毒性的早期评估提供准确的信息, 稳定性和特异性。现在, 研究最广泛的生物标志物主要来自通过非侵入性方法获得的标本。如外周血, 尿, 等等,涉及基因和蛋白质水平。现在, 在基因水平上更深入的研究主要涉及microRNA(miRNA),如miRNA-122, miRNA-192, 等等对蛋白质水平标记物的更广泛研究主要包括苹果酸脱氢酶(MDH), 嘌呤核苷磷酸化酶(PNP), 对氧磷酶(PON1), 谷氨酸脱氢酶(GLDH), 高迁移率家族蛋白B1(HMGB1) 凋亡角蛋白18(K18), α-谷胱甘肽巯基转移酶(α-GST), 精氨酸酶1(ARG1), 4-羟基苯基丙酮酸双氧酶(HDP)等

  需要提醒的是,医务人员和公众仍然缺乏DIL1的意识和警惕性,尽管DILI被称为“药物性肝损伤”,但是所涉及的仍然包括一些天然药物, 保健品 膳食补充剂, 等等 大多数人认为它们“无害”。被发现和报告的不良案例可能只是“冰山一角”。“此外,靶器官毒性,例如肾脏和心脏,发育和生殖毒性,遗传毒性和致癌性也是值得关注的药物安全性问题。我们需要促进新的安全评估技术和方法的研究,希望能够真正实施能够轻松地预先预测药物风险的检测方法,例如PRS。护航人类健康的事业!

  DILI的临床表现通常是非特异性的。潜伏期差异很大可能短到1到几天,可能要几个月。大多数患者没有明显的症状,只有血清ALT, AST, ALP, 谷氨酰转肽酶(GGT)等肝脏生化指标均有不同程度的升高。一些患者有胃肠道症状,例如疲劳, 食欲不振, 油腻的 肝区疼痛 和上腹部不适。少数患者可能有过敏表现,例如发烧, 皮疹, 嗜酸性粒细胞增多,甚至关节疼痛。它还可能伴有其他肝外器官的损害。严重的话 可能会发生急性肝衰竭(ALF)或亚急性肝衰竭(SALF)。注意事项:DILI药物性肝损伤; ALF急性肝衰竭; TBil总胆红素; INR国际标准化比率; ULN正常上限; PTA凝血酶原活性

  梅斯医学综合报告

  2016年《预防和治疗药物性肝损伤指南》

  毒品引起的安全问题一直受到各方的广泛重视。药物安全性评价的技术和方法是各国学者的研究热点。药物性肝损伤(DIL1)是最常见和最严重的药物安全性问题之一。严重者可导致急性肝功能衰竭甚至死亡。

  药物性肝损伤已成为药物开发失败的重要原因, 警告增加, 和退出市场。受到制药行业的高度评价, 制药业 管理部门和公众。全球创新药物开发的历史经验还表明,由于安全原因,35%-40%的新药研发失败。发现药物毒性后,制药公司的经济损失越大,对公众的损害可能更大。需很长时间,由于缺乏具体的诊断指标,药物性肝损伤主要通过排除诊断,误诊和漏诊率很高。

  该小组通过重新分析数百个全基因组关联研究(GWAS)得出了风险评分,这些研究确定了很长的遗传变异,这些变化可能表明肝脏对各种化合物产生不良反应的可能性。风险分数超过20,000个遗传变异。研究小组在细胞培养中 身体组织通过使用存档的患者基因组数据进行测试,测试了十几种药物,证实了该评分的预测能力。由于该评分主要侧重于分析与药物肝代谢有关的一系列常见机制,包括肝细胞中的氧化应激途径和蛋白质无法正常折叠时发生的内质网(ER)应激细胞功能障碍,因此, 它适用于不同类型的药物。照片

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